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    成都生物所在P-糖蛋白介导的抗肿瘤多药耐药调控剂研究中获进展
    文章来源:中国科学院       更新时间:2015年09月24日

     肿瘤多药耐药性(multidrug resistance, MDR)是目前化学治疗失败的主要原因,导致了超过90%患者肿瘤治疗的失败,P-gp是目前已知最重要的MDR相关蛋白靶点。在肿瘤治疗中,随着耐药性地产生,患者所需药物剂量持续增加,对正常组织和细胞造成极大伤害。因此科学家们一直致力于寻找以P-gp为靶点的新药物来降低多药耐药的影响。

     中国科学院成都生物研究所邵华武研究小组焦威副研究员近年来以传统药用植物资源为基础,以化学生物学和药物分子设计合成为主要研究方向,针对多药耐药的P-gp靶点,陆续发现报道了系列lathyrane-type调控剂。并在此类先导结构的基础上,通过对活性影响区域的优化和修饰,考察结构的疏水性、氢键、静电性等对靶蛋白的影响,从而成功设计发展了一类以P-gp为靶点的高亲和性lathyrol-type调控剂,并对他们的构效关系和作用机制进行了深入地探讨。

     本研究2015年以article形式在美国化学会药物化学领域权威期刊 《药物化学》(Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58(9), 3720-3738, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00058)上发表,本研究工作得到国家自然科学基金、中科院创新领域前沿,中科院西部之光等课题的支持。

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